Choroba Alzheimera uszkadza tkankę mózgową na różne sposoby, ale jedną z najważniejszych wydaje się być nagromadzenie „blaszek”. Złogi zawierają białko zwane beta-amyloidem. Zwykle beta-amyloid jest wytwarzany, a następnie usuwany z mniej więcej stałą szybkością, ale nie u osób z chorobą Alzheimera.
Beta-amyloid jest zwykle usuwany z mózgu za pomocą cząsteczki zwanej apolipoproteiną. Jedna wersja tej cząsteczki, ApoE, zwiększa ryzyko choroby Alzheimera i wydaje się, że jest związana z nagromadzeniem beta-amyloidu.
Tymczasem istnieje beksaroten, substancja chemiczna stosowana w leczeniu raka (oficjalnie w przypadku chłoniaka skóry z komórek T, ale nieoficjalnie w przypadku niektórych innych nowotworów). Naukowcy z Case Western Reserve University School of Medicine zastosowali beksaroten u myszy, u których stan podobny jest do ludzkiej choroby Alzheimera, aby zmienić związek między ApoE a beta-amyloidem. Lek spowodował usunięcie płytek z dużej części tkanki nerwowej. Zachowania myszy w zadaniach związanych z uczeniem się i pamięcią również zmieniły się w sposób wskazujący, że skutki stanu podobnego do choroby Alzheimera zostały odwrócone, przynajmniej częściowo. Zaledwie 72 godziny leczenia beksarotenem „wyleczyło” niewłaściwe zachowanie gniazdowania i spowodowało poprawę w innych zadaniach. Zmysł węchu poprawił się u niektórych myszy w okresie dziewięciu dni.
Istnieją powody, aby być bardzo pozytywnie nastawionym do tego wyniku, ale także powody, aby być bardzo ostrożnym. Wśród powodów, dla których należy zachować ostrożność, są:
- Myszy nie są ludźmi, więc mogą istnieć ważne, ale subtelne różnice w chemii mózgu, które spowodują, że to leczenie nie będzie działać tak samo u ludzi.
- Mimo że myszy poprawiły się behawioralnie, trudno jest dopasować formy demencji do myszy i ludzi, dlatego musimy zachować ostrożność przy interpretacji znaczenia poprawy u myszy.
- O ile wiem, efekty tego leczenia mogą być krótkotrwałe. Mimo że beksaroten był szeroko stosowany u ludzi, dawka i podejście do leczenia potrzebne w leczeniu ludzkiej choroby Alzheimera mogą być bardzo różne. Może to być nawet niebezpieczne lub nieprawdopodobne.
- Udział ApoE w chorobie Alzheimera to tylko jedna część choroby. Może się zdarzyć, że najlepszym scenariuszem leczenia opartego na tych badaniach będzie jedynie częściowe wyleczenie lub tylko niektóre osoby.
Powody do optymizmu obejmują:
- Wynik obserwowany u myszy był dramatyczny i szybki. Połowę łysinek usunięto w ciągu 72 godzin, aw dłuższej perspektywie 75 procent usunięto.
- Beksaroten jest lekiem już zatwierdzonym do stosowania (w innych obszarach leczenia) przez FDA, więc proces badania skuteczności i bezpieczeństwa tego leku jest znacznie bardziej zaawansowany niż gdyby był to jakiś związek chemiczny, który nie był wcześniej stosowany u ludzi.
- Nawet jeśli okaże się, że ten lek nie będzie stosowany u ludzi w leczeniu tego schorzenia, taki wynik zdecydowanie wskazuje drogę do dalszych badań w celu opracowania podobnych metod leczenia.
Naukowcy są optymistami. Paige Cramer, pierwszy autor badania, zauważył w komunikacie prasowym: „To niespotykane odkrycie. Wcześniej najlepsze istniejące leczenie choroby Alzheimera u myszy wymagało kilku miesięcy w celu zmniejszenia płytki nazębnej w mózgu. Lider zespołu badawczego Gary Landreth zauważa, że „jest to szczególnie ekscytujące i satysfakcjonujące badanie ze względu na nowe odkrycia naukowe i potencjalną obietnicę leczenia choroby Alzheimera. Musimy być szczerzy; lek działa całkiem dobrze w mysich modelach choroby. Naszym kolejnym celem jest ustalenie, czy działa on podobnie u ludzi. Jesteśmy na wczesnym etapie przekształcania tego odkrycia naukowego w leczenie ”.
Wydaje się, że wiele badań związanych z chorobą odnotowano w komunikatach prasowych i gdzie indziej z większym optymizmem niż na to zasługiwał, ale moim zdaniem jest to przypadek, w którym nowe badania są ściślej powiązane z potencjalnym leczeniem niż często. Obserwuj tę historię!
Cramer, Paige E. John R. Cirrito, Daniel W. Wesson, CY Daniel Lee, J. Colleen Karlo, Adriana E. Zinn, Brad T.
Casali, Jessica L. Restivo, Whitney D. Goebel, Michael J. James, Kurt R. Brunden, Donald A. Wilson, Gary E. Landreth. (2012). ApoE-Directed Therapeutics Szybko usuwa β-amyloid i deficyty zwrotne w AD
Modele myszy Nauka Science Express 9 lutego 2012 r. DOI: 10.1126 / science.1217697
